Здорового образа жизни

В ряде работ изучалась роль проницаемости клеток при развитии резистентности к дауномицину и адршамицину. В группе перевиваемых лейкемий (сублинии лейкемии Р388 и лейкемия L1210) накопление дауномицина in vitro и in vivo не коррелировало с чувствительностью, а скорость потери накопленного антибиотика коррелировала лишь частично.

В асцитной саркоме 180 максимальное накопление дауномицина и адриамицина наблюдалось через 6 мин после введения.

Активность ферментов Ряд препаратов, особенно антиметаболиты, оказывают действие только после одного или нескольких этапов ферментативного превращения.

Резистентная сублиния лимфомы L5178Y переносила в 36 раз большую концентрацию арабинозилцитозина, чем чувствительная (Chu, Fisher, 1965). Внутриклеточная концентрация препарата и скорость его дезаминирования были одинаковы, а содержание фосфор ил ираванных производных арабинозилцитозина больше в чувствительных клетках.

Резистентная сублиния лимфомы L5178Y переносила в 36 раз большую концентрацию арабинозилцитозина, чем чувствительная (Chu, Fisher, 1965). Внутриклеточная концентрация препарата и скорость его дезаминирования были одинаковы, а содержание фосфор ил ираванных производных арабинозилцитозина больше в чувствительных клетках.

Для торможения роста in vitro резистентной сублинии лейкемии L1210 была необходима концентрация арабинозилцитозина в 34 раза более высокая, чем для торможения чувствительной сублинии (Bach, 1969).

Bach (1969) предположил, что в резистентных клетках неспецифически снижалась проницаемость для нуклеозидов. Smith и Chu (1972) показали, что клетки культуры, резистентной к арабинозилцитозину, проявляют повышенную чувствительность к торможению синтеза ДНК оксимочевиной

Kessel с соавторами изучали метаболизм 5 фторурацила 15 штаммов лейкозов мышей с естественно различной чувствительностью к 5фторурацилу.

Simard и Cassigena (1969) доказали, что клетки резистентных к актиномицину D опухолей хомячка накапливают в культуре всего на 20 меньше препарата, чем клетки чувствительных опухолей.

В фибробластах хомячка накопление актиномицина D было пропорционально его концентрации в среде и увеличивалось линейно со временем в течение 2/г ч. Большая часть, содержащегося в клетке актиномицина D была связана с ДНК и не удалялась этанолом. Количество препарата, накопленного клеткой, уменьшалось в 2 раза за 138 мин.